Lumakras é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) localmente avançado ou metastático com mutação de KRAS G12C que receberam pelo menos uma linha de tratamento sistêmico anterior.
Lumakras é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) localmente avançado ou metastático com mutação de KRAS G12C que receberam pelo menos uma linha de tratamento sistêmico anterior.
O Lumakras é um medicamento que inibe o KRAS G12C anormal, que está envolvido no crescimento das células. O Lumakras se liga ao KRAS G12C e bloqueia sua função, o que pode diminuir ou parar o crescimento do câncer.
Se tiver alguma dúvida sobre como o Lumakras funciona ou por que este medicamento foi prescrito para você, pergunte ao seu profissional de saúde.
Se for alérgico ao Lumakras ou a qualquer um dos outros ingredientes deste medicamento.
Tome o Lumakras exatamente como o profissional de saúde orientar. Não altere a dose nem pare de tomar o Lumakras, a menos que o profissional de saúde o oriente. O profissional de saúde pode diminuir a dose ou interromper o medicamento, dependendo de como você o tolera.
Se vomitar após tomar uma dose de Lumakras, não tome uma dose extra. Tome sua próxima dose no horário normal programado.
Siga as instruções do médico, sempre observando as programações, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do médico.
Este medicamento não deve ser dividido, aberto nem mastigado.
Se perder uma dose do Lumakras, não tome a dose se já tiver passado 6 horas do horário normal programado. Tome sua próxima dose no horário normal programado.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou do seu profissional de saúde.
Converse com o seu profissional de saúde antes de tomar este medicamento.
O Lumakras não foi estudado em crianças nem em adolescentes. O tratamento com Lumakras não é recomendado para pessoas com menos de 18 anos de idade.
Os efeitos do Lumakras em gestantes não são conhecidos.
Informe ao profissional de saúde se estiver grávida, acha que está grávida ou se pretende engravidar. O profissional de saíde a ajudará a ponderar o benefício contra o risco de tomar Lumakras durante a gravidez.
Não se sabe se os ingredientes no Lumakras passam para o leite materno. Informe ao profissional de saúde se estiver amamentando ou planejando amamentar.
Este medicamento não deve ser usado por gestantes sem orientação médica.
O Lumakras não tem nenhuma influência acentuada na capacidade de dirigir e de usar máquinas.
Atenção diabéticos: contém açúcar.
Como todos os medicamentos, o Lumakras pode causar alguns efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os apresentem.
Os possíveis efeitos secundários muito frequentes e graves do Lumakras são o aumento dos níveis sanguíneos de certas enzimas hepáticas (AST/ ALT), que são um sinal de problemas hepáticos. O seu médico pode fazer análises do sangue para verificar o funcionamento do seu fígado e pode decidir reduzir a dose de Lumakras ou interromper o tratamento.
Aviso: este produto é um novo medicamento e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, pode haver eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos, mesmo se ele for indicado e usado corretamente. Nesse caso, informe ao médico ou cirurgião dentista. Informe também ao serviço de atendimento ao cliente da empresa.
Uso oral.
Uso adulto.
120 mg de sotorasibe.
Excipientes:
Núcleo do comprimido: celulose microcristalina, lactose mono-hidratada, croscarmelose sódica, estearato de magnésio.
Revestimento: Amarelo Opadry® II.
Entre em contato com o profissional de saúde imediatamente, se tomar mais comprimidos do que o recomendado.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure imediatamente assistência médica e leve consigo a embalagem ou a bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001 se precisar de mais orientação.
Informe ao profissional de saúde se estiver tomando, tomou recentemente ou planeja tomar algum outro medicamento. Isso inclui medicamentos obtidos sem prescrição, vitaminas e suplementos à base de ervas. Isso deve ser feito porque o Lumakras pode afetar o funcionamento de alguns outros medicamentos e alguns outros medicamentos podem afetar o funcionamento do Lumakras.
Informe o médico ou cirurgião dentista, se estiver usando qualquer outro medicamento.
Não use medicamentos sem o conhecimento do médico. Pode ser perigoso para a saúde.
A eficácia do Sotorasibe foi demonstrada em um estudo multicêntrico de braço único aberto (CodeBreaK 100) que incluiu pacientes com CPCNP com mutação no gene KRAS G12C localmente avançado ou metastático que tiveram progressão da doença depois do recebimento de tratamento anterior. Os principais critérios de elegibilidade incluíram progressão em um inibidor imune do ponto de verificação e/ou quimioterapia à base de platina, a escala do desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1 e pelo menos uma lesão mensurável, conforme definido pelos Critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST v1.1).
Todos os pacientes deveriam ter o CPCNP com mutação de KRAS G12C identificado prospectivamente em amostras de tecido tumoral utilizando um teste validado realizado em um laboratório central. Dos pacientes com mutações de KRAS G12C confirmadas no tecido tumoral, as amostras de plasma de 112 pacientes foram testadas retrospectivamente usando um teste validado separado. 78 pacientes (70%) apresentaram mutação de KRAS G12C identificada na amostra de plasma e 31 pacientes (28%) não tiveram mutação de KRAS G12C identificada na amostra de plasma.
Um total de 126 pacientes foram inscritos e tratados com Sotorasibe 960 mg uma vez ao dia até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável; 123 pacientes tiveram pelo menos uma lesão mensurável na avaliação inicial, conforme avaliado pela Blinded Independent Central Review (BICR), de acordo com RECIST v1.1, e foram incluídos na análise de resultados de eficácia relacionados à resposta. A duração média do tratamento foi de 5,5 meses (faixa de 0 a 12) com 48% dos pacientes tratados por ≥ 6 meses e 29% dos pacientes tratados por ≥ 9 meses. A medida dos resultados de maior eficácia foi a taxa de resposta objetiva (TRO) e a duração da resposta (DOR), conforme avaliado pela BICR, de acordo com RECIST v1.1. As medidas adicionais dos resultados de eficácia incluem a taxa de controle da doença (TCDs), o tempo para resposta (TR), a sobrevida livre de progressão (SLP) e a sobrevida global (SG).
Os resultados da eficácia estão resumidos na Tabela 1. A TRO foi de 37% (IC de 95%: 29, 47). Os pacientes com respostas objetivas tiveram DOR variando de 1,3 a 8,4 meses e 52% ainda estavam em terapia com resposta contínua, depois de um tempo médio de acompanhamento de 6,9 meses. A TR mediana foi de 1,4 mês (intervalo de 1,2 a 6,1), com 70% das respostas ocorrendo nas primeiras 7 semanas. Os resultados consistentes de eficácia foram observados em pacientes com mutação de KRAS G12C identificada em amostras de tecido ou de plasma.
Tabela 1. Resultados de eficácia em CodeBreak 100 para pacientes com CPCNP com mutação de KRAS G12C
Parâmetro de eficácia | Sotorasibe N = 123 |
TRO, % (IC de 95%)a | 37,4 (28,8, 46,6) |
Resposta completa, % | 1,6 |
Resposta parcial, % | 35,8 |
Dora | |
Medianab, meses (intervalo) | 8,4 (1,3, 8,4) |
Pacientes com duração ≥ 6 meses, % | 50 |
TCD (IC de 95%) | 80,5 (72,4, 87,1) |
SLPa | |
Mediana, meses (IC de 95%) | 6,7 (4,9, 8,1) |
SLP de 6 meses, % (IC de 95%) | 51,5 (41,9, 60,4) |
SLP de 9 meses, % (IC de 95%) | 36,2 (26,7, 45,8) |
Parâmetro de eficácia | N = 126 |
SG | |
Mediana, meses (IC de 95%) | 12 (9,5, NE) |
SG de 6 meses, % (IC de 95%) | 75,5 (66,8, 82,2) |
SG de 9 meses, % (IC de 95%) | 63,4 (53,8, 71,5) |
SG de 12 meses, % (IC de 95%) | 51,6 (36,7, 64,5) |
IC = intervalo de confiança; TCD = taxa de controle da doença; DOR = duração da resposta; NE = não estimável; TRO = taxa de resposta objetiva; SG = sobrevivência geral; SLP = sobrevida livre de progressão.
a Resultado de eficácia relacionado à resposta.
b Estimativa usando o método de Kaplan-Meier.
O Sotorasibe é um inibidor potente e altamente seletivo de KRASG12C, que se liga, de forma covalente e irreversível, à cisteína exclusiva de KRASG12C. A inativação do KRASG12C pelo Sotorasibe bloqueia a sinalização e a sobrevida das células tumorais, inibe o crescimento das células e promove a apoptose seletivamente em tumores que apresentam KRASG12C, um impulsionador oncogênico de tumorigênese em vários tipos de câncer. A potência e seletividade do Sotorasibe são melhoradas pela ligação exclusiva ao compartimento P2 e à ranhura de superfície His95, bloqueando a proteína em um estado inativo que impede a sinalização a jusante sem afetar o KRAS tipo selvagem.
O Sotorasibe demonstrou inibição in vitro e in vivo do KRASG12C com atividade mínima detectável fora do alvo contra outras proteínas e processos celulares. O Sotorasibe prejudicou a sinalização oncogênica e a sobrevida das células tumorais em exposições clinicamente relevantes em diversos modelos pré-clínicos que expressavam KRASG12C. O Sotorasibe também melhorou a apresentação de antígenos e a produção de citocinas inflamatórias somente em células tumorais com KRASG12C. O Sotorasibe induziu respostas inflamatórias antitumorais e imunidade, gerando regressões tumorais permanentes e completas em camundongos imunocompetentes implantados com KRASG12C que expressavam tumores.
O efeito do Sotorasibe sobre o intervalo QT foi avaliado em 156 pacientes que receberam Sotorasibe 960 mg uma vez ao dia em estudos clínicos. O Sotorasibe não prolongou o intervalo QT para nenhuma extensão clinicamente relevante. Em concentrações de pico, a alteração média da avaliação inicial foi inferior a 5 ms. Nenhum paciente teve um grande aumento médio no QTc (> 20 ms) no estudo.
A farmacocinética do Sotorasibe foi caracterizada em pacientes com tumores sólidos com mutação de KRAS G12C, incluindo CPCNP, e indivíduos saudáveis.
Depois da administração oral de dose única, o Sotorasibe foi absorvido com tempo médio para atingir a concentração de pico de 1 hora.
Depois da administração de Sotorasibe com uma refeição altamente calórica e com alto teor de gordura, não houve efeito sobre a Cmáx, e a AUC aumentou 38% em comparação com a administração em condições de jejum. O Sotorasibe pode ser administrado com ou sem alimentos.
O volume médio de distribuição em estado estável do Sotorasibe foi de 211 l. A ligação da proteína no plasma in vitro do Sotorasibe foi de 89%.
As principais vias metabólicas do Sotorasibe foram conjugação e metabolismo oxidativo.
A 960 mg uma vez ao dia, a depuração aparente em estado estável é de 26,2 l/h. A meia-vida média é de 5 horas. O estado estável foi alcançado em 22 dias e permaneceu estável. Nenhum acúmulo com várias dosagens foi observado. O Sotorasibe é eliminado principalmente nas fezes, com aproximadamente 74% da dose recuperada nas fezes e 6% (1% inalterada) recuperada na urina.
Não foram observadas diferenças clinicamente significativas na farmacocinética do Sotorasibe com base na idade, sexo, raça, peso corporal, linha de terapia, ED ECOG, comprometimento renal leve (depuração da creatinina: ≥ 60 ml/min) ou comprometimento hepático leve (AST ou ALT < 2,5 x LSN ou bilirrubina total < 1,5 x LSN). O efeito do comprometimento renal ou hepático moderado a grave na farmacocinética do Sotorasibe não foi estudado.
Agente redutor de acidez
Em condições alimentadas (refeições de caloria padrão com quantidade moderada de gordura), a coadministração de várias doses de omeprazol (IBP) com uma dose única de 960 mg de Sotorasibe diminuiu a Cmáx do Sotorasibe em 65% e a AUC em 57%.
A coadministração de uma única dose de famotidina (antagonista do receptor H2 ) administrada 10 horas antes e 2 horas depois de uma única dose de 960 mg de Sotorasibe diminuiu a Cmáx do Sotorasibe em 35% e a AUC em 38%.
Em condições de jejum, a coadministração de várias doses de omeprazol com uma única dose de 960 mg de Sotorasibe diminuiu a Cmáx do Sotorasibe em 57% e a AUC em 42%.
Indutores fortes de CYP3A4
A coadministração de Sotorasibe com várias doses de rifampicina (um indutor forte de CYP3A4) reduziu a Cmáx do Sotorasibe em 35% e a AUC em 51%
Inibidores fortes de CYP3A4 e sistemas de transporte
Nenhum efeito clinicamente significativo sobre a exposição do Sotorasibe foi observado depois da coadministração de Sotorasibe com itraconazol (um forte inibidor de CYP3A4 e de glicoproteína P [gp-P]), dose única de rifampicina (um inibidor de OATP1B1/1B3) ou metformina (um substrato de MATE1/MATE2-K).
Substratos de CYP3A4
A coadministração de Sotorasibe com midazolam (um substrato sensível de CYP3A4) reduziu a Cmáx do midazolam em 48% e a AUC em 53%.
Substratos da BCRP
A coadministração de Sotorasibe com rosuvastatina (um substrato da BCRP) aumentou a Cmáx de rosuvastatina em 70% e a AUC em 34%.
Estudos in vitro
Sistemas de transporte
Os dados in vitro indicaram que o Sotorasibe pode ter potencial para inibir a BCRP. A relevância clínica desses achados é desconhecida.
O Sotorasibe não foi mutagênico em um ensaio de mutagenicidade bacteriana (Ames). O Sotorasibe não foi genotóxico nos ensaios do micronúcleo e cometa in vivo em ratos.
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade com o Sotorasibe.
Estudos de fertilidade/desenvolvimento embrionário precoce não foram realizados com o Sotorasibe. Não houve efeitos adversos nos órgãos reprodutivos masculinos ou femininos nos estudos toxicológicos gerais realizados em cães e ratos.
Armazene em temperatura ambiente entre 15 ºC e 30 ºC.
Número do lote e datas de fabricação e de validade: Consulte a embalagem.
Não use este medicamento depois da data de validade. Guarde-o na embalagem original.
Antes de usar, observe a aparência do medicamento. Se ainda estiver dentro do prazo de validade e você notar qualquer alteração na aparência, consulte o farmacêutico para saber se pode usá-lo.
Todos os medicamentos devem ser mantidos longe do alcance de crianças.
Depois de aberto, é válido por 30 dias.
MS 1.0244.0021.001-3
Farm. Resp.:
Mônica Carolina Dantas Pedrazzi
CRF-SP 30.103
Importado por:
Amgen Biotecnologia do Brasil Ltda.
Rua Patrícia Lúcia de Souza, 146 – Jd. das Oliveiras
Taboão da Serra – SP
CNPJ: 18.774.815/0001-93
Fabricado por:
Patheon Inc.
Mississauga – Canadá
Venda sob prescrição médica.
O conteúdo desta bula foi extraído manualmente da bula original, sob supervisão técnica da farmacêutica responsável: Rafaela Sarturi Sitiniki (CRF-PR 37364). Consulte a bula original. Última atualização: 30 de Junho de 2023
Medicamento Novo
Sim, Branca Comum (Venda Sob Prescrição Médica)
Todos Os Outros Antineoplásicos
Oncologia, Pneumologia
PMC/SP: R$ 105.697,94
1024400210013