Cinryze pode aumentar a quantidade de inibidor de C1 no sangue e impedir (antes da realização de procedimentos médicos ou odontológicos) a ocorrência de crises de inchaço (denominadas angioedema) ou interromper as crises de inchaço após seu início. Além disso, Cinryze pode prevenir rotineiramente a ocorrência de crises de inchaço.
Cinryze contém a proteína humana denominada “inibidor de C1” como a substância ativa. O inibidor de C1 é uma proteína de ocorrência natural que está normalmente presente no sangue. Caso você apresente uma baixa quantidade de inibidor de C1 em seu sangue ou seu inibidor de C1 não esteja funcionando adequadamente, isto poderá causar crises de inchaço (denominadas angioedema).
Cinryze pode aumentar a quantidade de inibidor de C1 no sangue e impedir a ocorrência destas crises de inchaço ou interromper as crises de inchaço após seu início.
Não tome Cinryze caso seja alérgico ao inibidor de C1 ou a qualquer componente de Cinryze. É importante informar seu médico caso acredite estar apresentando uma reação alérgica a qualquer componente de Cinryze.
Este medicamento não é recomendado para uso em crianças menores de 6 anos de idade.
Seu tratamento será iniciado e conduzido sob supervisão de um médico com experiência no cuidado de pacientes com Angioedema hereditário (AEH). Um médico ou um enfermeiro devem preparar e injetar Cinryze para você.
Se o seu médico decidir que você pode fazer a autoadministração, o seu médico ou enfermeiro irá ensinarlhe ou a um familiar seu a preparar e injetar Cinryze. O seu médico irá rever regularmente o processo de preparação e de administração com você ou com um familiar ou cuidador.
Cinryze deve ser injetado por via intravenosa (na veia).
Cinryze é geralmente administrado em uma veia (por via intravenosa) pelo seu médico ou enfermeiro. Você ou seu cuidador também podem administrar Cinryze como uma injeção, mas apenas depois de receberem o treinamento adequado. Se for autoadministrar Cinryze, utilize sempre o medicamento exatamente como indicado pelo seu médico. Fale com o seu médico se não tiver certeza.
Se o seu médico decidir que pode ser submetido a este tratamento em casa, ele dará as instruções detalhadas. Você terá que manter um diário para documentar o tratamento recebido em casa e terá que levá-lo a cada visita que fizer ao seu médico. Será feita uma revisão regular de sua técnica de injeção, ou da técnica de injeção do seu prestador de cuidados, para garantir a continuação de um tratamento adequado.
Apenas para uso intravenoso.
Os procedimentos abaixo são fornecidos como diretrizes gerais para a reconstituição e administração de Cinryze. O medicamento reconstituído deve ser administrado por injeção intravenosa a uma velocidade de 1 mL por minuto. Trabalhar sempre em uma superfície limpa e lavar suas mãos antes de realizar os procedimentos a seguir.
Reconstituição, administração do produto e manuseio do conjunto de administração e agulhas deverão ser realizados com cautela. A punção percutânea com uma agulha contaminada com sangue poderá transmitir vírus infecciosos, incluindo HIV (AIDS) e hepatite. Obter assistência médica imediata em caso de lesão. Colocar as agulhas em um recipiente de materiais perfurocortantes após o uso único. Descartar todo o equipamento em um recipiente adequado, incluindo qualquer Cinryze reconstituído.
Se você tiver qualquer dúvida a respeito do uso deste medicamento, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Avise ao seu médico se você esquecer uma dose de Cinryze.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
Não foram realizados estudos adequados e controlados de Cinryze em mulheres grávidas. Não é conhecido se Cinryze pode ser perigoso para seu bebê.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Uma vez que Cinryze é produzido a partir de sangue humano, ele pode apresentar um risco de transmissão de agentes infecciosos, por exemplo, vírus.
O risco de transmissão de doenças foi reduzido, porém não eliminado, pela seleção cuidadosa de doadores de sangue, pelo teste de doadores quanto à infecção e inativação ou retirada da maior parte dos vírus durante o processo de fabricação.
Cinryze contém sódio: cada frasco para injetáveis de Cinryze contém aproximadamente 11,5 mg de sódio. Esta informação deve ser tida em consideração em doentes com ingestão controlada de sódio.
Esta bula resume as informações mais importantes sobre Cinryze. Caso queira mais informações, converse com seu profissional da saúde. Você pode pedir ao seu profissional da saúde ou farmacêutico informações sobre Cinryze.
Atenção diabéticos: contém açúcar.
Como todos os medicamentos, Cinryze poderá causar reações adversas, embora nem todo mundo as apresente.
Estas podem incluir reações alérgicas.
No geral, a segurança e a tolerabilidade de Cinryze é similar em crianças, adolescentes e adultos.
Nos estudos realizados em crianças foram reportadas as reações de dor de cabeça, náusea, febre e vermelhidão no local da infusão. Nenhuma dessas reações levou à necessidade de descontinuação do medicamento.
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.
Embalagem com 2 frascos-ampola de uso único com pó liofilizado para solução injetável, contendo 500 U de inibidor de C1 esterase derivado de plasma humano, 2 frascos-ampola de diluente com 5 mL de água para injetáveis, 2 dispositivos de transferência com filtro, 1 seringa, 1 conjunto para punção venosa e 1 tapete protetor.
Via intravenosa.
Uso adulto e pediátrico a partir de 6 anos.
500 unidades de inibidor de C1 esterase derivado de plasma humano.
Uma unidade equivale à concentração média de inibidor de C1 de 1 mL de plasma humano normal.
Princípios inativos: citrato de sódio diidratado, cloreto de sódio, levovalina, alanina, treonina, sacarose.
Diluente: água para injetáveis.
A dose máxima administrada em estudos clínicos foi de 4000 U, administrada em aproximadamente 4 horas e 10000 U administradas por um período de 7 dias. Não houve superdosagens de Cinryze relatadas durante estudos clínicos.
Foram relatados eventos trombóticos após administração de um produto inibidor de esterase C1 derivado do plasma humano quando utilizado fora da indicação em doses acima das rotuladas.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
Não foram realizados estudos de interação medicamentosa.
Informe ao seu profissional da saúde e farmacêutico sobre todos os medicamentos que você utiliza, incluindo todos os medicamentos de prescrição ou sem prescrição, como medicamentos de venda livre, suplementos ou fitoterápicos.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
A segurança e eficácia de Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano no tratamento de crises agudas faciais ou abdominais em indivíduos com AEH foi demonstrada em um estudo clínico controlado por placebo, duplo-cego, prospectivo, multinacional, randomizado, grupo paralelo, dose ideal e três ramificações.
Este estudo avaliou a eficácia e a segurança de Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano em 124 indivíduos com deficiência de inibidor C1 esterase que estavam apresentando uma crise aguda, moderada ou grave, de AEH facial ou abdominal.
Os objetivos do estudo foram avaliar se Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano proporciona uma redução do tempo de início do alívio dos sintomas de uma crise facial ou abdominal comparada com placebo e comparar a eficácia de duas doses diferentes Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano.
Os indivíduos foram randomizados para receber uma dose única de 10 UI/kg de peso corporal Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano (39 indivíduos), uma dose única de 20 UI/kg Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano (43 indivíduos), ou uma dose única de placebo (42 indivíduos), por infusão intravenosa lenta (recomendada a uma taxa de aproximadamente 4 mL/min) em até 5 horas após um ataque de AEH. Pelo menos 70% dos indivíduos de cada grupo de tratamento deveriam ter apresentado uma crise abdominal.
Se um indivíduo não apresentou alívio ou apresentou alívio insuficiente dos sintomas por 4 horas após a infusão, os investigadores poderiam administrar uma segunda infusão Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano (20 UI/kg para o grupo de placebo, 10 UI/kg para o grupo de 10 UI/kg), ou de placebo (para o grupo de 20 UI/kg). Esse “medicamento do estudo de recuperação” mascarado (cego) foi administrado nos indivíduos e eles foram então acompanhados até a completa resolução dos sintomas.
Todos os indivíduos que receberam a “medicação de recuperação” antes do alívio dos sintomas foram considerados como "não respondedores". Portanto, o tempo até ao início do alívio dos sintomas foi marcado como 24 horas se o indivíduo recebeu qualquer medicação de recuperação (como medicação do estudo de recuperação, analgésicos narcóticos, analgésicos não narcóticos, antieméticos, inibidor de C1 aberto, andrógenos em dose aumentada ou plasma fresco congelado) entre 5 horas antes da administração da medicação em estudo cego até ao tempo de início de alívio.
Os indivíduos tratados com 20 UI/kg de peso corporal Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano apresentaram uma redução significativa (p = 0,0016; "teste de Wilcoxon Rank Sum") no momento de início do alívio dos sintomas em comparação ao placebo (média de 48 minutos para Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano 20 UI/kg, em comparação com uma média de > 4 horas para o placebo). O tempo para o início do alívio dos sintomas de um ataque de AEH para os indivíduos que receberam uma dose de 10 UI/kg Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano não foi significativamente diferente do tempo para os indivíduos no grupo de placebo.
Além disso, a eficácia do Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano 20 UI/kg pôde ser confirmada pela redução na intensidade dos sintomas individuais de AEH mais cedo do que para o placebo.
Tanto a proporção de indivíduos com intensidade aumentada de sintomas clínicos de AEH entre 2 e 4 horas após o início do tratamento comparado à linha de base, quanto o número de episódios de vômitos dentro de 4 horas após o início do tratamento do estudo demonstraram uma tendência em relação ao Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano comparando-o ao placebo (valores de p <0,1).
Nenhum indivíduo tratado com Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano 20 UI/kg relatou o agravamento dos sintomas em 4 horas após a administração da medicação em estudo, comparado com a linha de base.
O estudo demonstrou que a dose de 20 UI/kg de peso corpóreo Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano foi significativamente mais eficaz do que a dose de 10 UI/kg de peso corpóreo Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano ou placebo.
Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano foi avaliado em um estudo de extensão prospectivo, aberto, não controlado, multicêntrico com os indivíduos que participaram do estudo anterior.
O objetivo deste estudo foi de fornecer Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano aos indivíduos que participaram do estudo anterior e que apresentaram algum tipo de crise de AEH subsequente (como abdominal, facial, periferal ou laríngea).
Uma análise das crises de AEH laríngeas mostrou que o tempo médio para o aparecimento inicial de alívio dos sintomas e o tempo médio de resolução completa na análise por ataque era de 0,25 horas e 8,4 horas, respectivamente, as quais foram os menores tempos entre os vários ataques locais.
Não houve dados clinicamente relevantes ou consistentes sugerindo que o sexo, faixa etária, raça/etnia, tipo de AEH, o uso rotineiro de andrógenos, ou a presença de anticorpos anti-C1 esterase tiveram efeito sobre o tempo para o alívio inicial ou completo dos sintomas após o tratamento com Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano.
Este estudo demonstrou que, em comparação com os dados de controle históricos de não tratados, retrospectivamente coletados na Alemanha por 20 anos, Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano na dose de 20 UI/kg de peso corporal pareceu ser mais eficaz na melhoria das crises laríngeas de AEH por causar a resolução completa dos sintomas de AEH dentro de 24 horas do início dos ataques na maioria dos indivíduos.
Os efeitos do tratamento observados com Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano no estudo de extensão são consistentes com os resultados do teste de eficácia controlado com placebo.
O inibidor de C1 esterase é uma glicoproteína plasmática com peso molecular de 105 kD e uma parte de carboidrato correspondente à 40%. A sua concentração no plasma humano varia em torno de 240 mg/L. Além de sua ocorrência no plasma humano, a placenta, as células do fígado, os monócitos e as plaquetas também contêm inibidor de C1-esterase.
O inibidor de C1 esterase pertence ao sistema inibidor de serino-proteases (serpinas) do plasma humano, assim também como outras proteínas como antitrombina III, alfa-2-antiplasmina, alfa-1-antitripsina e outras. Em condições fisiológicas, o inibidor de C1 esterase bloqueia a via clássica do sistema complemento inativando os componentes enzimáticos ativos C1s e C1r. A enzima ativa forma um complexo com o inibidor em uma estequiometria de 1:1.
Além disso, o inibidor de C1 esterase representa o mais importante inibidor da ativação por contato da coagulação, inibindo o fator XIIa e seus fragmentos. Adicionalmente, o inibidor de C1 esterase funciona, além da alfa-2-macroglobulina, como o principal inibidor da calicreína plasmática.
O efeito terapêutico Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano no angioedema hereditário é produzido pela reposição da atividade deficiente do inibidor de C1 esterase.
O produto deve ser administrado por via intravenosa e fica imediatamente disponível no plasma com uma concentração plasmática correspondente à dose administrada.
As propriedades farmacocinéticas foram investigadas em 40 pacientes com angioedema hereditário (6 pacientes <18 anos), incluindo 15 pacientes sob tratamento profilático (com ataques frequentes/graves), assim como 25 pacientes com ataques menos frequentes/moderados e com necessidade de tratamento. Os dados foram gerados em um intervalo livre de ataques.
A mediana da recuperação in vivo (RIV) foi de 86,7% (variação: 54,0 – 254,1%). A RIV para as crianças foi ligeiramente superior (98,2%, variação: 69,2 – 106,8%) em comparação com os adultos (82,5%, variação: 54,0 – 254,1%). Os pacientes com ataques graves tiveram uma RIV maior (101,4%) em comparação com pacientes com ataques moderados (75,8%, variação: 57,2 – 195,9%).
O aumento mediano na atividade foi de 2,3% / UI / kg de peso corporal (variação: 1,4 – 6,9% / UI / kg de peso corporal). Nenhuma diferença significativa foi observada entre adultos e crianças. Os pacientes com ataques graves apresentaram um aumento levemente maior na atividade do que os pacientes com ataques leves (2,9, variação: 1,4 – 6,9 contra 2,1, variação: 1,5 – 5,1% / UI / kg de peso corporal).
A concentração máxima da atividade do inibidor de C1 esterase derivado de plasma humano no plasma foi alcançada dentro de 0,8 hora após a administração Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano sem diferenças significativas entre os grupos de pacientes.
A meia-vida mediana foi de 36,1 horas. Esta foi ligeiramente menor nas crianças do que nos adultos (32,9 contra 36,1 horas) e em pacientes com ataques graves do que em pacientes com ataques leves (30,9 contra 37,0 horas).
Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano contém como componente ativo o inibidor de C1 esterase derivado de plasma humano. Este age como um componente endógeno do plasma. A aplicação de dose única Inibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano em ratos e camundongos e a aplicação de dose repetida em ratos não demonstraram qualquer evidência de toxicidade.
Não foram realizados estudos pré-clínicos com a aplicação de dose repetida, para investigar a carcinogenicidade e a toxicidade reprodutiva, porque estes estudos não podem ser razoavelmente realizados em modelos animais convencionais, devido ao desenvolvimento de anticorpos após a aplicação de proteínas heterólogas humanas.
O teste Ouchterlony in vitro e o modelo PCA in vivo em cobaias não mostraram nenhuma evidência do recém-aparecimento de determinantes antigênicos nInibidor de C1 Esterase Derivado de Plasma Humano após a pasteurização.
Conservar sob refrigeração entre 2°C e 8°C. Não congelar. Manter o frasco dentro do cartucho para proteger da luz. Após a reconstituição, o produto deverá ser utilizado imediatamente.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Cinryze é um pó branco, que necessita de reconstituição antes do uso. A solução reconstituída é incolor a discretamente azul. Não utilizar caso sejam observadas partículas ou se a solução estiver turva.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deverá ser mantido fora do alcance de crianças.
MS - 1.0639.0287
Farm. Resp.:
Alex Bernacchi
CRF-SP 33.461
Importado por:
Takeda Pharma Ltda.
Rodovia SP 340 S/N, km 133,5, Ed. Adm.
Jaguariúna-SP
CNPJ 60.397.775/0001-74
Fabricado por:
Takeda Manufacturing Austria AG
Viena, Áustria
Diluente fabricado por:
Siegfried Hameln GmbH
Hameln,Alemanha
SAC
0800 - 7710345
Uso restrito a hospitais.
Venda sob prescrição médica.
O conteúdo desta bula foi extraído manualmente da bula original, sob supervisão técnica da farmacêutica responsável: Rafaela Sarturi Sitiniki (CRF-PR 37364). Consulte a bula original. Última atualização: 05 de Abril de 2023