Elrexfio® é indicado como monoterapia para o tratamento de pacientes adultos com mieloma múltiplo recidivante ou refratário, que receberam pelo menos três terapias prévias, incluindo um inibidor de proteassoma, um agente imunomodulador e um anticorpo monoclonal anti-CD38, e que demonstraram progressão da doença na última terapia.
Elrexfio® é um anticorpo, um tipo de proteína que foi projetada para reconhecer e se ligar a alvos específicos em seu corpo. Elrexfio® é direcionado ao antígeno de maturação de células B (BCMA), que é encontrado em células de câncer do mieloma múltiplo, e o cluster de diferenciação 3 (CD3), que é encontrado nas chamadas células T do sistema imunológico. Este medicamento funciona ligando-se a essas células e reunindo-as, para que seu sistema imunológico possa destruir as células de câncer do mieloma múltiplo.
Você não deve receber Elrexfio® se tiver alergia a elranatamabe ou algum outro componente deste medicamento.
Você receberá Elrexfio® sob a supervisão de um profissional de saúde experiente. A dose da solução de Elrexfio® para injeção subcutânea é de 76 mg, mas as duas primeiras doses serão menores.
Você deve ficar perto de uma unidade de saúde por 48 horas após cada uma das duas primeiras doses, para o caso de apresentar eventos adversos.
O médico monitorará você quanto a eventos adversos por 48 horas após cada uma das duas primeiras doses.
Elrexfio® será sempre administrado a você pelo seu médico ou enfermeiro como injeção na pele (injeção subcutânea). Ele é administrado na área do estômago (abdômen) ou coxa.
Você receberá medicamentos 1 hora antes de cada uma das três primeiras doses de Elrexfio®, os quais ajudarão a diminuir a chance de eventos adversos como a síndrome de liberação de citocinas. Eles podem incluir:
Você também pode receber esses medicamentos para doses adicionais de Elrexfio®, com base em quaisquer sintomas que apresentar.
Você também pode receber medicamentos adicionais com base em quaisquer sintomas que apresentar ou no seu histórico médico.
Este medicamento será administrado pelo seu médico ou enfermeiro. No improvável caso de você receber medicamento em excesso (uma superdose), o médico irá verificar se há eventos adversos.
É muito importante que você compareça a todas as suas consultas para garantir que o tratamento funcione. Se você perder uma consulta, marque outra assim que possível.
Se você ainda tiver dúvidas sobre o uso deste medicamento, consulte o médico ou enfermeiro.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Se uma dose de Elrexfio® for perdida, deverá ser administrada assim que possível, e o esquema de administração deverá ser ajustado pelo seu médico conforme necessário para manter o intervalo entre as doses.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
Informe seu médico ou enfermeiro sobre todas as suas condições médicas antes de receber Elrexfio®, inclusive se você teve alguma infecção recente.
Antes de você receber Elrexfio®, seu médico verificará seu hemograma quanto a sinais de infecção. Se você tiver alguma infecção, ela será tratada antes de você iniciar Elrexfio®. O médico também verificará se você está grávida ou amamentando.
Durante o tratamento com Elrexfio®, seu médico acompanhará os eventos adversos. O médico analisará regularmente seus hemogramas, pois o número de células sanguíneas e de outros componentes sanguíneos pode diminuir.
Informe seu médico ou enfermeiro se observar algum sinal da doença acima.
Não administre Elrexfio® a crianças ou adolescentes com menos de 18 anos de idade. Isso ocorre porque não se sabe como o medicamento os afetará.
Não se sabe se Elrexfio® afeta o feto ou se passa para o leite materno.
Informe seu médico ou enfermeiro antes de receber Elrexfio® se você estiver grávida, acreditar que está grávida ou estiver planejando engravidar.
Se você engravidar durante o tratamento com este medicamento, informe seu médico ou enfermeiro imediatamente.
Se você puder engravidar, deve usar um contraceptivo efetivo durante o tratamento e por 5 meses após interromper o tratamento com Elrexfio®.
Você não deve amamentar durante o tratamento e por 5 meses após interromper o tratamento com Elrexfio®.
O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista.
Algumas pessoas podem apresentar cansaço, tontura ou confusão durante o tratamento com Elrexfio®. Não dirija nem use ferramentas, opere maquinários pesados ou potencialmente perigosos nem faça outras atividades que possam representar perigo para você, até pelo menos 48 horas após cada uma das 2 doses de aumento gradual ou conforme instruído pelo profissional de saúde.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar eventos adversos, embora nem todas as pessoas os apresentem.
Obtenha ajuda médica imediatamente se apresentar algum dos seguintes eventos adversos graves, que podem ser graves e até mesmo fatais.
Informe seu médico imediatamente se observar algum dos eventos adversos graves listados acima.
Outros eventos adversos estão listados abaixo. Informe seu médico ou enfermeiro se você apresentar algum desses eventos adversos.
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.
Via de administração: via subcutânea.
Uso adulto.
O equivalente a 44 mg (40 mg/mL) de elranatamabe.
Excipientes: sacarose, histidina, edetato dissódico di-hidratado, polissorbato 80, cloridrato de histidina monoidratado e água para injetáveis.
O equivalente a 76 mg (40 mg/mL) de elranatamabe.
Excipientes: sacarose, histidina, edetato dissódico di-hidratado, polissorbato 80, cloridrato de histidina monoidratado e água para injetáveis.
Nenhum participante relatou superdose de elranatamabe no programa de estudo clínico e a dose máxima tolerada não foi determinada. Em estudos clínicos, foram administradas doses de até 76 mg uma vez na semana.
Em caso de superdose, o paciente deve ser monitorado quanto a quaisquer sinais ou sintomas de reações adversas e o tratamento de apoio adequado deve ser instituído imediatamente.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
Informe seu médico ou enfermeiro se você estiver recebendo, tiver recebido recentemente ou possa vir a receber qualquer outro medicamento. Isto inclui medicamentos que você pode adquirir sem receita médica e fitoterápicos.
Converse com seu médico ou enfermeiro antes de receber Elrexfio® se tiver recebido uma vacinação recente ou for tomar alguma vacina.
Você não deve receber vacinas vivas de quatro semanas antes e até quatro semanas depois do tratamento com Elrexfio®.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
A eficácia da monoterapia com elranatamabe foi avaliada em pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário em um estudo aberto, não randomizado, multicêntrico, Fase 2 (MagnetisMM-3). O estudo incluiu pacientes refratários a pelo menos um inibidor de proteossoma (IP), um agente imunomodulador (IMiD) e um anticorpo monoclonal anti-CD38. MagnetisMM-3 incluiu 123 pacientes virgens de terapia prévia direcionada ao BCMA (Coorte A central) e 64 pacientes com anticorpo droga conjugado (ADC) prévio direcionado a BCMA ou terapia de células T de receptor de antígeno quimérico (CAR-T) (Coorte B de apoio). Os pacientes apresentavam doença mensurável pelos critérios do International Myeloma Working Group (IMWG) na inclusão. O estudo incluiu pacientes com pontuação ECOG ≤2, medula óssea adequada na avaliação inicial (contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0 x 109 /L, contagem de plaquetas ≥25 x 109 /L, nível de hemoglobina ≥8 g/dL), função renal (CrCL ≥30 mL/min) e hepática (AST e ALT ≤2,5 x LSN, bilirrubina total ≤2 x LSN) e fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥40%. Pacientes com transplante de células-tronco dentro de 12 semanas antes da inclusão e infecções ativas foram excluídos do estudo.
Os pacientes elegíveis receberam administração subcutânea de elranatamabe em doses de aumento gradual de 12 mg no Dia 1 e 32 mg no Dia 4 de tratamento, seguidas pela primeira dose de tratamento completo de elranatamabe (76 mg) no Dia 8 de tratamento. A partir de então, os pacientes receberam 76 mg uma vez por semana. Após 24 semanas, em pacientes que alcançaram uma categoria de resposta IMWG de PR ou melhor, com respostas persistindo por pelo menos 2 meses, o intervalo da dose foi alterado de semanal para a cada 2 semanas.
Entre os 123 pacientes tratados na Coorte A central, a idade mediana foi 68 (faixa de variação: 36 a 89) anos, com 20% dos pacientes ≥75 anos de idade. 44,7% eram do sexo feminino; 58,5% eram brancos, 13,0% asiáticos, 8,9% hispânicos/latinos e 7,3% negros. O estágio da doença (R-ISS) na entrada no estudo foi 22,8% no Estágio I, 55,3% no Estágio II e 15,4% no Estágio III. O tempo mediano desde o diagnóstico inicial de mieloma múltiplo até a inclusão foi 72,9 (faixa de variação: 16 a 228) meses. Os pacientes receberam uma mediana de 5 linhas de terapia prévias (faixa de variação: 2 a 22); com 96,0% que haviam recebido ≥3 linhas de terapia prévias. 96,7% eram triplo-refratários e 95,9% refratários à última linha de terapia. 68,3% receberam transplante autólogo de células-tronco e 5,7% receberam transplante alogênico de células-tronco prévio. Citogenética de alto risco (t(4;14), t(14;16) ou del(17p)) estava presente em 25,2% dos pacientes. 31,7% dos pacientes apresentavam doença extramedular (presença de qualquer plasmocitoma (extramedular e/ou paramedular)) com um componente de tecido mole) na avaliação inicial, de acordo com a Revisão Central Cega Independente (BICR).
Os resultados de eficácia foram baseados na taxa de resposta e na duração da resposta (DDR), conforme avaliados pela BICR com base nos critérios do IMWG. Os resultados de eficácia da Coorte A central são mostrados na Tabela 1. O acompanhamento mediano (faixa de variação) para respondedores foi 10,9 (3,6 - 20,1) meses.
Tabela 1. Resultados de eficácia para MagnetisMM-3 na Coorte A central
Pacientes virgens de terapia direcionada para BCMA (Coorte A central) | |
Todos os tratados (N=123) | |
Taxa de resposta objetiva (TRO: RCe+RC+RPMB+RP), n (%) (IC de 95%) | 75 (61,0%) (51,8, 69,6) |
Resposta completa estrita (RCe) | 16 (13,0%) |
Resposta Completa (RC) | 18 (14,6%) |
Resposta parcial muito boa (RCMB) | 34 (27,6%) |
Resposta Parcial (RP) | 7 (5,7%) |
Taxa de resposta completa (RCe+RC), n (%) (IC de 95%) | 34 (27,6%) (20,0, 36,4) |
Tempo até a primeira resposta (meses) | |
Número de respondedores | 75 |
Mediana | 1,22 |
Faixa de variação | (0,9, 7,4) |
Duração da resposta (DDR) (meses) | |
Número de respondedores | 75 |
Mediana (IC de 95%) | NA (12,0, NE) |
Taxa em 6 meses (IC de 95%) | 90,0 (80,2, 95,1) |
Taxa em 9 meses (IC de 95%) | 84,4 (72,7, 91,4) |
Taxa de negatividade de DRMa em pacientes que alcançam RC ou RCe e são avaliáveis para DRM [N=22] | |
n (%) | 20 (90,9%) |
IC de 95% (%) | (70,8, 98,9) |
Abreviações: IC = Intervalo de confiança; NA = Não alcançado; NE = Não estimável; DRM = Doença residual mínima.
a. Pelo limiar 10-5 , ensaio Next Generation Sequencing clonoSEQ (Adaptive Biotechnologies).
Entre os 64 pacientes tratados na Coorte B de apoio (pacientes expostos a BCMA: ADC direcionada a BCMA e/ou terapia com células CAR-T), a idade mediana foi 67 (faixa de variação: 41 a 84) anos, com 18,8% dos pacientes ≥75 anos de idade. 53,1% eram do sexo feminino; 68,8% eram brancos, 10,9% eram hispânicos/latinos, 3,1% eram negros e 1,6% eram asiáticos. O estágio da doença (R-ISS) na entrada no estudo foi 17,2% no Estágio I, 56,3% no Estágio II e 23,4% no Estágio III. O tempo mediano desde o diagnóstico inicial de mieloma múltiplo até a inclusão foi 102,6 (faixa de variação: 23 a 219) meses. Os pacientes receberam uma mediana de 7,5 linhas de terapia prévias (faixa de variação: 3 a 19); 96,9% eram triplo-refratários e 51,6% eram penta-refratários (refratários a pelo menos 2 PIs, 2 IMiDs e 1 anticorpo anti-CD38); 87,5% eram refratários à última linha de terapia. 71,9% e 32,8% receberam terapia prévia com ADC e CAR-T, respectivamente. 82,8% receberam transplante autólogo de células-tronco e 3,1% receberam transplante alogênico de células-tronco prévio. Citogenética de alto risco (t(4;14), t(14;16) ou del(17p)) estava presente em 20,3% dos pacientes. 57,8% dos pacientes apresentavam doença extramedular na avaliação inicial, por BICR.
Os resultados de eficácia na Coorte B de apoio incluem TRO confirmada por BICR de 34,4% (IC de 95%: 22,9, 47,3); 7,8% dos pacientes alcançaram RC ou melhor e 32,8% alcançaram RPMB ou melhor. A TTR mediana foi 1,92 (faixa de variação: 0,92; 6,74) meses. Após um acompanhamento mediano (faixa de variação) de 10,2 (6,4, 12,3) meses nos respondedores, a DDR mediana não foi alcançada e a taxa de DDR de Kaplan Meier foi 85,1% (IC de 95%: 60,5, 95,0) em 6 meses e 85,1% (IC de 95%: 60,5, 95,0) em 9 meses.
Elranatamabe é um anticorpo biespecífico de envolvimento de células T direcionado ao antígeno de maturação de células B (BCMA) que se liga ao BCMA em células plasmáticas, plasmablastos e células de mieloma múltiplo e CD3-epsilon em células T, levando à citólise seletiva das células que expressam BCMA. A atividade anticancerígena de elranatamabe envolve o direcionamento terapêutico seletivo e a ativação de células T redirecionadas contra células plasmáticas malignas que expressam BCMA. Elranatamabe ativa células T, causando a liberação de citocinas pró-inflamatórias, resultando em lise de células do mieloma múltiplo.
As concentrações séricas de citocinas (IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α e IFN-γ) foram medidas antes e depois da administração da dose 1 de aumento gradual, dose 2 de aumento gradual e as primeiras três doses de tratamento completo de elranatamabe. O tempo da concentração máxima de citocinas geralmente ocorreu durante a administração de aumento gradual e as concentrações continuam a diminuir ao longo do primeiro mês de tratamento.
A Cmáx e a ASCtau de elranatamabe após a primeira dose subcutânea aumentaram de modo proporcional à dose ao longo da faixa de variação de doses avaliada, via administração SC (~ 6 a 76 mg). A razão média de acúmulo após 24 semanas de administração semanal, em relação à primeira dose subcutânea de elranatamabe 76 mg para Cmáx e ASCtau foi 4,8 vezes e 8,0 vezes, respectivamente. A Cmáx, Cvale e ASCtau de elranatamabe são apresentadas na Tabela 2.
Tabela 2. Parâmetros farmacocinéticos de elranatamabe no fim da administração semanal (Semana 24) a 76 mg
Parâmetro farmacocinético | Média geométrica (CV%) |
Cmáx (mcg/mL) | 25,8 (67%) |
Cvale (mcg/mL) | 23,9 (72%) |
ASCtau (mcg*dia/mL) | 173 (69%) |
A biodisponibilidade média de elranatamabe foi 56,2% quando administrado via subcutânea. O Tmáx mediano após a administração SC de elranatamabe entre todos os níveis de dose variou de 3 a 7 dias para as concentrações séricas total e livre.
O volume central médio (coeficiente de variação [CV]%) de distribuição de elrantamabe foi 4,78 L (69%).
A média geométrica (CV%) da depuração aparente de elranatamabe foi de 0,44 L/dia (69%). É esperado que os pacientes que descontinuarem elranatamabe após a Semana 24 tenham uma redução de 50% da Cmáx em um tempo mediano (5º ao 95º percentil) de 25 (9,6 a 70) dias após o Tmáx e uma redução de 97% da Cmáx em um tempo mediano de 130 (43 a 275) dias após o Tmáx.
Não foram observadas diferenças clinicamente relevantes na farmacocinética de elranatamabe para idade (36 a 89 anos), sexo (167 homens, 154 mulheres), raça (193 brancos, 49 asiáticos, 29 negros) e peso corporal (37 a 160 kg).
Não foram realizados estudos formais de elranatamabe em pacientes com insuficiência renal. Os resultados das análises farmacocinéticas populacionais indicam que a insuficiência renal leve (60 mL/min/1,73 m2 ≤ taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <90 mL/min/1,73 m2) ou insuficiência renal moderada (30 mL/min/1,73 m2 ≤TFGe <60 mL/min/1,73 m2) não influenciaram significativamente a farmacocinética de elranatamabe. Dados limitados estão disponíveis para pacientes com insuficiência renal grave (TFGe menor que 30 mL/min/1,73 m2).
Não foram realizados estudos formais de elranatamabe em pacientes com insuficiência hepática. Os resultados das análises farmacocinéticas populacionais indicam que a insuficiência hepática leve (bilirrubina total >1 a 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN) e qualquer aspartato aminotransferase (AST) ou bilirrubina total ≤LSN e AST >LSN) não influenciaram significativamente a farmacocinética de elranatamabe. Não há dados disponíveis em pacientes com insuficiência hepática moderada (bilirrubina total >1,5 a 3,0 × LSN e qualquer AST) ou grave (bilirrubina total >3,0 × LSN e qualquer AST).
Não foram realizados estudos em animais para avaliar o potencial carcinogênico e genotóxico de elranatamabe.
Não foram realizados estudos em animais para avaliar os efeitos de elranatamabe na fertilidade, reprodução e desenvolvimento fetal. Em um estudo de toxicidade de dose repetida de 13 semanas em macacos-cinomolgos sexualmente maduros, não houve efeitos adversos nos órgãos reprodutores masculinos e femininos após doses subcutâneas de até 6 mg/kg/semana (aproximadamente 6,5 vezes a dose humana máxima recomendada, com base na exposição ASC) via subcutânea.
Elrexfio® deve ser armazenado em geladeira (de 2 °C a 8 °C). Manter na embalagem original para proteger da luz.
Não congelar. Não agitar.
Uma vez perfurado, o frasco-ampola e a seringa de administração devem ser usados imediatamente. Do ponto de vista físico-químico, se a seringa de administração preparada não for usada imediatamente, poderá ser armazenada entre 2 e 30°C no máximo por 24 horas. Quanto ao aspecto microbiológico, a responsabilidade é do profissional de saúde que manipulará o medicamento. Elrexfio® está disponível como um frasco-ampola de dose única. Qualquer solução remanescente no frasco-ampola deve ser descartada após a retirada única.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Solução líquida transparente a ligeiramente opalescente, incolor a acastanhada pálida, com um pH de 5,8 e osmolaridade de aproximadamente 301 mOsm/L (solução para injeção de 40 mg/mL).
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Registro: 1.2110.0493
Produzido por:
Pharmacia and Upjohn Company LLC
Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos da América
Importado por:
Pfizer Brasil Ltda.
Rodovia Presidente Castelo Branco, nº 32501, km 32,5
CEP 06696-000 – Itapevi – SP
Registrado por:
Pfizer Brasil Ltda.
Rua Alexandre Dumas, 1860
CEP 04717-904 – São Paulo – SP
CNPJ nº 61.072.393/0001-33
Venda sob prescrição.
Uso restrito a estabelecimentos de saúde.
O conteúdo desta bula foi extraído manualmente da bula original, sob supervisão técnica da farmacêutica responsável: Rafaela Sarturi Sitiniki (CRF-PR 37364). Consulte a bula original. Última atualização: 15 de Fevereiro de 2024